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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑 4 c7 d" R+ z2 H0 r0 u, P
: ^" v' S' F" P5 B% X- M- d8 HC-ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质,可以编码受体酪氨酸激酶(RTK)。ROS1是继EGFR、ALK基因之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展过程中又一重要基因。
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2 b! U% \' V2 w; {ROS1基因的变异形式包括很多种,如:融合突变、点突变、过度激活等等,但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解,目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生,只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向,在NSCLC中,接近1%~2%的患者存在ROS1融合基因。
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: N& B" g, l8 C& kROS1基因融合突变也就是重排,顾名思义,如果把ROS1基因当作一串珍珠手链,ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变,比如:缺少或增加了一颗珍珠,或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接,组成一条新的手链。$ D" ^5 z: u; V, ~
1 b8 E! v9 H. Z7 AROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变,目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因,其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣,CD74-ROS1这种融合基因更具有侵袭性。* }/ F, a- @6 o3 A
/ r8 }) o" w# W' |ROS1与ALK是一对好兄弟,他们之间的相似性高达77%,也就是说,许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。
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目前,可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)、恩曲替尼等。其中,克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市,恩曲替尼仅在国外上市,还未在国内上市。
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参考文献
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