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4 Y4 m8 K8 C# t0 o! f; e) c 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。4 N, g, P! U0 z1 J) e% J- D$ X
每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。
0 A' r0 m* r$ h4 ]) w9 [ BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。
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^3 q. N' G# |( F 2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
5 r1 q" ^ O/ f& F; t* ]0 v BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。9 c8 e/ X% d3 |7 D
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。1 m5 v8 @, p. M; S8 d# \
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。7 L% u! [+ D/ b
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。; Z( j! M0 D! G9 q
XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。. Y: m5 B6 a1 ]/ _
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂( }9 L) `, |" p. \6 W8 ~2 ~
XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。4 Z/ o( X+ ?5 |5 ^
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。
: O% p$ u1 _' R$ C2 ^5 w 如果副作用较大，二药可相应减量。1 j4 x; `8 u" C8 c3 ]- t- y0 l: Q2 g
XL184其它联合方案) p* A. [* O/ K- L1 P7 ~
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑' v* F7 `/ N5 E( z, W7 m" u
1 T" D0 a% b* j. ]4 q 4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。" \5 T, P0 [: y: r4 K: g
在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
6 ^& L3 _6 o7 _4 V* `$ Q0 b 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。4 E- Z, s& D5 W, R
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg
0 p# Z7 `9 P' a% N" p% X1 \$ x/ K不需要辅料。
" }" U. E7 l' o% c. h; q2 ]$ U9 _补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。) r# ^% k l4 l# t
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备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。
" M3 ?7 g+ C0 s! E) J9 p/ z上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。
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& ~4 t4 X4 Q' S8 w老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。/ c# [6 H" K3 W. G- l* E2 q: U
从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。- L2 j% s& P; h1 l, G
比例1：2以上就成。9 O8 F9 h% m8 i: o% E9 C! q+ Y$ y" M
" [. W1 ]' p: M6 o 5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。+ P8 ]* l8 M( s i- G
& y N m$ B4 i. u, d( e& { 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。% T& w1 b! X9 z( @+ x
服用方法: U9 B+ d* p, C4 x) I# ]# K) [* }
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
8 E6 A# m7 X0 D300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。# _6 \" R. m# t/ N
非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。
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5 ?' n% t$ M8 Y- X; d% A& C 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。
) R5 N$ l+ I4 c% P. ]6 B注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。* K! u- L5 L& k5 u$ ~6 n, w
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
8 H/ r) B$ j" @ Z7 c; a 依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒3 c& P" v3 n( l$ X! c- B% {
依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
* z' \# n8 \. T. X# u 依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒3 \4 _+ _6 q3 ]+ K" d5 V
医保乙类药。. S$ b0 x% \; [1 T* ]6 ^, }
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。9 P# L8 [$ S' f) B
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。5 n8 n- n7 K% K' a
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。4 ]+ K$ y$ K$ i
' ?8 M: L1 D4 x- ^" b 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
6 D8 E8 f. k7 C& p2 A% Y: c! c) bHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。8 P7 S5 K3 U1 ~( R5 ]. {
推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。8 d) G1 x! n! H
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。- i, }' y0 v1 t8 S
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
; h5 }0 h u4 b- ?0 I$ d INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。9 Y/ A: o7 R' ^9 f. N/ K/ H
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。3 T3 P, X2 G! V% q* j0 g) V
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