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研究内容: L& T6 d; w6 t) N
/ x3 x- D+ Q7 n* L QKEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中，40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。
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0 J9 e$ u; _. q# \患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗，持续24个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。
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“随访到第8.8个月时，就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
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按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2)，研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答；另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。$ t( C2 |2 L& V0 J* w9 F! g% K
; D5 @2 d' z6 r4 L T1 C" S4 N有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。
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: z/ ]5 q( [9 }; S H. i/ IMuro 强调，“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周，中位应答持续时间为24周（范围，8周-33周以上）。6 I. k5 j) A) B+ T0 b
3 \- ] j7 x3 zMuro在报告中说，中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时，PFS率为24%，总生存（OS）率为69%。中位OS还没有达到。
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研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者（10.3%）发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。
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! T' A% r4 U1 }! k! U “我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道，这一点在ORR，PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示，目前的这一趋势很微弱，而且需要更进一步的研究。 |
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