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关于骨转移,你需要知道什么

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31738 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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( I6 t& x% J% S5 b5 ]
作者:张潇潇
# u' l  `! ~" W2 z3 D. D) d
5 B7 w7 Y. A; ^! d' y肺癌发生骨转移,意味着什么?3 K4 r0 @! P/ f$ a. p( k) Q8 J6 ^

. P% P  d! B# X4 T6 q# V* C% v很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。& x- ?5 ]& `# r" y- L

0 P" x8 ^0 n1 @$ q+ M事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。  a* t6 z9 ~+ J

, I0 D; H) j4 i; Y0 x& G9 }这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
' Q5 l% y$ {- q& F
7 j, |9 X- W) x+ K8 l我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。6 k$ `0 i. r/ j% T5 f+ V6 e

2 i9 t, z4 {% {; I骨转移机制# g5 p0 p, O5 n2 |

6 ]+ u) D$ [9 d) L骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。1 \* L/ h/ y. Y* E
" f9 B9 m, a# ?
50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。5 F% I6 @- T* O" P, ]
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骨转移的诊断
. N! K" }  ?8 V% B3 L* C
1 t. w& o& P4 a5 z/ Q9 `对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:. H& K/ @! ?3 b* u+ ^8 ~. D
' E' c" [# H( C9 y- O( o$ g3 e4 ^/ t
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
6 H& V0 y& t! r* j# j/ c2.ECT检查阳性的部位行X线平片;1 ?) l; J* Q7 f
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
, {! l( c4 ?% Z, V$ d$ c, `1 @4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
2 M9 |2 J7 b3 H. S& B2 C
( C7 L# ?& a/ }* Z* F4 _肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

& }+ ~9 X' z3 W& H
# k; v9 c0 V6 T) }3 u' g& Z如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
9 B* z2 b$ y# e: C
+ M8 Z3 Z( J# W" T骨转移治疗
5 d# C; B2 T- {9 l5 l- m! ^5 e. q% F1 f
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
8 Y0 s7 Z8 f' j  n6 O5 L
* \7 ?9 U; |7 @# H3 Q2 g01
9 N; D+ Y# @/ l  k4 t0 V药物治疗* D5 I; ?7 Y# \% P! V
0 Y2 ?: c' o$ s4 R- I
一、骨改良药物' j& K8 H& \! I

/ Y/ s9 i5 I# t+ w: ^1.双膦酸盐
7 {! H8 }! t: P4 X0 P8 h9 U2 E4 H& X9 @; D
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
3 W; R0 M4 ?2 O2 S5 _
0 U' X$ ^4 a' }4 ?双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
; @  K2 R3 I' e6 t  ?- E( h/ ~, Y) F! A( n+ H
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
, i: H8 t  a7 g7 s$ G. s6 _+ R0 N- a) |* K
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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: Q4 q9 B+ S! _地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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" ~! d! ^2 H7 Q" f4 c  O, q" D) g! h0 u2 Q双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
  d3 h, T- V. Z" f
6 K$ P. O2 R% H$ h! K* p骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
1 q- o4 O. K' J$ R6 I: ]8 B- ~( K, a2 T" {: P7 ]" t
二、化疗药物
' I' N6 J! E4 E+ g7 T; U
8 ]: h- d! a3 N8 S+ k2 x0 X对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
" ~4 ~& |& q5 a8 w  n* y, p7 s/ Y# m% n: a# n# p) H
三、分子靶向药物: G9 s5 t; H, g6 c* r9 Q

2 m+ z1 ?7 r* r) y( c常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。- Y+ ~; s3 R5 ^7 l6 B1 a
0 E; g: @# p6 |+ }
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。* O: [1 P2 e7 I5 y! b1 b* \

) A/ K' d4 b+ e: R3 z对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。* ]6 n  n/ z3 G) S
. z3 U* d( V- b* C
四、镇痛药物
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遵循按阶梯给药的原则:8 e; K% V4 [7 @4 `: K
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) N6 ]0 s: E3 I; f! C" @1 H
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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5 f( W4 |% C" v6 c9 T  V% C出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。8 W5 {. n* w4 k# X' P4 V

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6 i; `7 n6 I6 s" y# k放射治疗
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一、体外放射治疗
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/ u; A) B9 I! }4 E; G) M* W外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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$ |' t( j/ F) b目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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7 u) M% C# R. Y3 Y$ i/ m' C" y外科治疗( r7 V6 h3 K4 s3 {$ d

. V, Q  W4 H$ s: f7 a$ J2 s对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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介入治疗
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。. n& U) k0 ^8 g, J# V4 A1 h
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一、消融治疗& q% w9 ?! @/ J6 C) k  `+ Z

2 S- b8 g* v, y& K* Z: x7 J包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
8 ]6 d! W, H2 L7 p  b
+ u: G" A. S/ \7 Q- ?二、骨成形术(骨水泥)( H( ^" p. i/ \' c
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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5 k$ I$ {: W" {+ T0 I3 [三、近距离治疗(放射性粒子植入)+ ]+ k" J& \# U

+ e' M' z/ V5 _8 N- ~' P$ }& Q* ~将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。- H3 B1 v. q% |: }1 r
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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. U4 ]: T4 c) t( L6 i2 ^* j- c如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。9 H# H9 J7 T0 J3 B5 v1 z0 P. Y" }

9 n2 D6 ^, \7 V不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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- T7 \! _' ?! ?6 b+ v- g3 A- p结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状6 D& `' q- r' u4 A/ `
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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